
2023-5年1月27日,上海中医学药二本大学吴嘉瑞教援组织在Journal of Ethnopharmacology (IF=5.4, 2023)发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行中要组成讲解,结果表明YZHG中鉴定出52种化合物,其中42种被吸收入血。通过在线药理学学和分子对接发现,YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平,增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析,对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明,为复方中药茶的药剂学逻辑研究了提供新的思路。
英文音标关键词:Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease(Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023)
子样本信息:小鼠血清
组学的方式:16S rRNA测序+代谢组学(中药)+网络药理学
实践环节
(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
核心探索导致
01.YZHG入血营养成分分享
研发员工根据在负阳离子经营模式下对YZHG悬浊液和血清模本采取重要分析,发现在YZHG悬浊液中检测出52种化学物质,在当中42种被血细胞代谢(图1),注意是黄胺类化学物质、酚酸类化学物质和环烯醚萜类化学物质。重要看来,在YZHG悬浊液中检测的21种黄胺类化学物质中含19种被血细胞代谢,在YZHG悬浊液中检测出的19种酚酸中含14种被血细胞代谢,在YZHG悬浊液中检测出的10种环烯醚萜类化学物质中含8种被血细胞代谢,相关联永久保存事件和质谱数据文件见表1。
图1. 负化合物玩法下的总化合物电压电流。(A)白页血清样板。(B) YZHG饱和溶液。(C)口服液YZHG大鼠血清样板。(D) 14
表1 系统设计UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG硫酸铜溶液和大鼠血清仿品的电学完分检验
02.无线网络药剂学学需求关键所在靶点
中医师药策略重大胃肠道疾病就是个繁复的步骤,有一些化学材质的彼此之间效果。在鉴定结论了YZHG的入血化学材质,,科研者应用网洛药学学策略分折了这种化学材质的未知效果靶点。共分折了346个YZHG未知靶点。后来,打造了YZHG的pp靶网洛(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPI网洛(图3B)。施用Cytoscape建立要素点所在靶点后,能够TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个要素点所在靶点(图2C)。但其中,白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是要素点所在的灵活性化学材质,白杨素能够需要进行激活开通动静脉焦虑素生成酶2/动静脉焦虑素(1-7)/Mas感觉轴和调肝胀肾素-动静脉焦虑素平台来需要调节NAFLD的进度。黄芩素能够需要进行调咖啡色脂肪酸生殖细胞中心线粒体解偶联蛋白酶-1的表达方法来策略新陈新陈代谢和肥胖型重要性重大胃肠道疾病。虽然,黄芩素能够调胃肠道菌群的生态景观空间结构和肝胀脂质新陈新陈代谢,关键在于策略NAFLD。汉黄芩素能够需要进行调涨肝胀PPARα/AdipoR2来策略NAFLD。进1步对NAFLD模特小鼠科研之后发现,YZHG能够减小脂质沉积、需要调节血糖水愉悦肝基本功能与调低肝胀脂多糖和慢性炎症。
图2. 网药学学了解(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
03.排泄组学探讨YZHG对NAFLD的改善使用
不同“肠肝轴”基础理论,直肠菌群后果宿体分解,肝部分解细胞分解分解分解物的的變化在必须情况上体现了了直肠菌群的的變化。分解途经介绍表示,YZHG通常后果甘油磷脂分解、鞘脂分解和咖啡服务因分解(图3A)。将门水准的直肠菌群一定的差异与YH组可逆的前50个关键点肝部分解物开始Spearman相关联性介绍,报告单表示,厚壁菌门取决于丰度的的變化与肝部分解物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和甲醛等有害气体-甘氨酸相关联,弯曲杆菌取决于丰度的的變化与与提子糖面神经酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯提子糖苷等肝部分解细胞分解分解分解物关于 (图3B)。分解组学显示信息,YZHG可逆了NAFLD小鼠中HFD转变的多分解细胞分解分解分解物。
图3. 环路定量研究和Spearman定量研究(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
小 结
由此可见经验,该探讨证件了YZHG能正相关调理HFD影响的肝酶和甘油三酯失常,调理胰腺脂质分解率和肠腔天然屏障功能模块,增多胰腺蛋白质沉积。YZHG可以凭借增多动物群大量度和繁多性还有的调准微动物组的相对比较丰度来的调准IFD。互相,分解率组学最终结果显视,YZHG可的调准HFD引发的甘油磷脂和鞘脂分解率失常。
YZHGapp于NAFLD的保障功能基理(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
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规范专著:Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.