蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

日文问题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 中文名题目：内皮细胞核S-巯基化组学证明组合素塑炼在淋巴管模块中的决定性使用 学习装修材料：人内皮神经元 组学能力：S-巯基化掩盖组

一、基本科学研究結果

01.内皮上皮细胞的S-巯基化修饰语

我们相对较了几组联接合格品，导出了三的信息文件集。的信息文件集1包扩从无斑块的肠系膜冠脉中离的本身人内皮内部和含斑块的颈冠脉分离法的本身人内皮内部，有赖于选择微血管肠道疾病中因为半胱氨酸分解有效调低而修改S-巯基化的靶标；的信息文件集2包扩静置或像流体一样截取弯曲弯曲应力下激发的人内皮内部，极可能选择内源出现的H2Sn 的梦想；的信息文件集3将内皮内部移至截取弯曲弯曲应力下,以有效调低 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表达方法，用容剂或缓控 H 2 S n 供体SG1002处理，有赖于掌握可被外源施用H2Sn体现的半胱氨酸残基。在大部分3个的信息文件集中式，公有185个比较常见蛋白酶被CSE研究的 H 2 S n 或外源软件的 H 2 S n 增加供体体现，整体来说不一样字段界面显示，带负正电荷的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸至关相近，十分是在−1、−2、−3和+1地点（图1）。

图1. 内皮内部S -巯基化呈现组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.资源整合素是被高速S-巯基化的球蛋白

对很多3最大数据集的巯基化球核血清展开含有定性探讨，设定了许多其主要的 H 2 S n靶向疗法球核血清簇（即优化素介导的数据信息进行和糖酵解）。DNA集含有成绩图也签别了优化素生殖内部外壁间接能力的球核血清，成绩最快的是优化素。进十步定性探讨知道，优化素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化层度较高，在优化素β1和β3中监测到许多巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微报告灵魂具有在静态变量状态下培养出来的内皮生殖内部或是无斑块内皮生殖内部处具有高关卡的S-巯基化，而在分割扯力下的生殖内部或是含有斑块检样中基本上彻底抛弃数据信息（图2）。

图2 内皮β3融合素S-巯基化的交互实验（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3资源优化配置素的S-巯基化决定的了团伙内二硫键、资源优化配置素的廷伸和用途

β3资源共享素内的S-巯基半胱氨酸残基确定于人体细胞外“含高半胱氨酸”或I-EGF（资源共享素-皮层发展因素）样成分特征域3和4（Cys529、532、534、593、601），各类的调节配体沟通协调能力的混种杂交成分特征域（Cys39、42、49、52），这这两个成分特征域都带有影响β3资源共享素无线信号抗扰的二硫键。质谱結果表面，H2Sn 会有下，Cys39、42、49、52及593有点丰度, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601降低，表面在 H 2 S n 能够使β3资源共享素的构象和效果产生变化无常（图3）。

图3 S-巯基化对β3资源共享素产甲烷的损害 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3转型素确认RhoA依懒规则增加内皮人体细胞的机戒转导力

β3聚合素构象的变更会导致内皮组织癌组织细胞对血流量量推流体动力学性有趣的不良反应，如内皮组织癌组织细胞在血流量量领域上的进行布局。逐渐骤学习发现了S-巯基化对β3聚合素-Gα13-RhoA轴的导致，正是因为β3聚合素与Gα13的结合在一起与RhoA的可以调控有关，而RhoA的可以调控对待机器感应器和积极响应流量的组织癌组织细胞并购重组是必不能够少的（图4）。

图4 CSE缺损和加硫橡胶氢有关系的磺胺加硫橡胶合物增加公开化皮肿瘤细胞RhoA (ras同源网络家族的人A)缴活和机器调节器的损害

05.β3整理素S-巯基化调控血流量促进的微血管舒张和血压值

自动化机械厂传器和自动化机械厂转导的一些缺陷造成微血官舒张损毁。敲除CSE的内皮生殖肿瘤细胞表現流血液流量引诱的微血官扩大性障碍物，这与β1或β3资源共享素中医定律似的，能够 给药SG1002还有效还原小鼠肠系膜冠状动脉微血官敏感脆弱性。现在来，作家考核了 H 2 S n降低单质MSM对12名内皮性能性障碍物患病者血液流量引诱的微血官扩大的影向。在学习MSM的受试者中，血液流量引诱的扩大很大多，MSM延伸的 H 2 S n靶向药物β3资源共享素的工作能力能够 监控其在配置生殖肿瘤细胞中的S-巯基化的可确认（图5）。

图5 添加硫化橡胶氢对人体肌肉血液流量介导的动静脉舒张的危害

二、总结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化遮盖蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人总结

在这项研究中，作者通过S-巯基化淡化组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

对比文章： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877