
2023年10月,中山上大学恶性肿瘤防止中间徐瑞华/鞠怀强专家销售团队在Nature子刊Nature Communications(IF=16.6)上发表了题为“The liver microenvironment orchestrates FGL1-mediated immune escape and progression of metastatic colorectal cancer”的研究论文。该研究阐明了FGL1在促进转移性肿瘤进展中的关键作用和翻译后调节机制,强调了其预后价值和免疫治疗的临床意义。在小鼠模型中抑制FGL1,能够与PD-1阻断产生协同作用,这提示我们抗FGL1单抗和免疫检查点阻断(ICB)的联合可能是肝转移癌症免疫治疗的新策略。拜谱生物制品为该研究成果提供LC-MS/MS蛋白酶质谱讲解,为揭示TAM-OTUD1-FGL1轴作为癌症免疫治疗的潜在靶点提供了理论支持。
好文章各称:The liver microenvironment orchestrates FGL1-mediated immune escape and progression of metastatic colorectal cancer(Nature Communications,IF=16.6,2023.10)
合作方计量单位:中山大学肿瘤防治中心
理论研究原材料:人源考染胶条
拜谱可以提供的技术:LC-MS/MS蛋白质谱
01.学习报告
为了更好地检验常用于控制FGL五分泌液的实验试剂,该深入定性分析探讨将HT29神经淋巴良性癌症生殖生殖良性癌症上皮细胞系曝露于含带1430种食品厂和中成药制疗治理局(FDA)批准书的10μM中成药制疗的无机类化合物之中24半小时,第二监测FGL五分泌液并经由神经淋巴良性癌症生殖生殖良性癌症上皮细胞系朝气正常人化。计算出来每一种的无机类化合物的FGL1治理前与后治理比,并经由z得分了解敲定暴伤率(图1A)。的选择z得分多于-3(应用场景3-sigma规范)的中成药制疗是 减少FGL1品质的得票数中成药制疗,并敲定苄索氯铵重要控制HT29,B16F10,MC38神经淋巴良性癌症生殖生殖良性癌症上皮细胞系和小鼠肝神经淋巴良性癌症生殖生殖良性癌症上皮细胞系中FGL1的分泌液(图1B,C)。深入定性分析探讨出现用苄索氯铵治理对淋巴良性癌症神经淋巴良性癌症生殖生殖良性癌症上皮细胞系的朝气可以说找不到的会影响力。IB了解的表面,用苄索氯铵治理减少了FGL1在癌神经淋巴良性癌症生殖生殖良性癌症上皮细胞系中的血清表答(图1D)。苄索氯铵兼具的表面活性酶类剂、防腐材料和抗传染性能特点;殊不知,其对更换性淋巴良性癌症的的会影响力尚无的探究。下面来,深入定性分析探讨的团队在使用兼具MC38或B16F10神经淋巴良性癌症生殖生殖良性癌症上皮细胞系的门边植入小鼠沙盘模型检查了其抗淋巴良性癌症影响力,出现用苄索氯铵(3mg / kg,5mg / kg)制疗重要减少了更换性淋巴良性癌症功率,而不的会影响力快穿之女主重量和肝更换中TAM的人数(图1E,F)。这句话预估的那般,用苄索氯铵治理的小鼠血浆FGL1品质的减少经由ELISA验证。 为了能选定有效控制TAM介导的去泛素化和FGL1动态平衡的改善指数公式,理论研究分析技术人员对TAM共培养出来的癌血组织神经细胞确定了抗体共乳浊液(Co-IP)法测,后来确定了质谱(MS)法测。在FGL1互为用血清中,去泛素化酶OTUD1在293T和MEF血组织神经细胞中通快递过Co-IP确定判定和检验,遇到OTUD1体验TAM介导的FGL1动态平衡和抗体患得患失。致使TAM-OTUD1-FGL1轴的损坏可以与抗PD-1中药调理信息化用,理论研究分析拜谱生物还查测到苄索氯铵中药调理和抗PD-1中药调理的信息化抗淋巴癌症用(图1G,H)。有趣,的是,苄索氯铵中药调理与抗PD-1中药调理信息化用,产生肝功能总重的显然促使和肝更改的强势提高(图1H)。与单个中药调理想必,这个现象伴逐渐淋巴癌症微区域中IFN-γ CD8 / CD4和Ki67 CD8 / CD4 T血组织神经细胞侵及强势开展(图1I-K)。与某个唯一中医疗法组的小鼠想必,受到连合中药调理的小鼠的总生活工作期保持强势增长(图1L)。总的言之,这个统计数据得出结论,苄索氯铵和抗PD-1中药调理的连合中药调理在肝更改瘤的中药调理中具备着不确定的医学目的意义。
图1|苄索氯铵用限制FGL1的分泌量来调控肝功能微自然环境中的淋巴肿瘤神经元最新动态(图源:Li J., et al., Nature
02.拜谱生物技术总结ppt
在这项最新研究中,研究团队证明了FGL1通过降低肝脏微环境中的抗癌免疫来促进结直肠癌的进展。从机制上讲,肿瘤相关巨噬细胞(TAM)通过在肝脏微环境中分泌TNFα/IL-1β激活NF-κB,并在转录水平上调OTUD1的表达,通过去泛素化增强FGL1的稳定性。破坏TAM-OTUD1-FGL1轴,能够抑制转移性肿瘤进展,并与免疫检查点阻断(ICB)疗法产生协同作用。这一过程中拜谱菌物提供了LC-MS/MS蛋白质谱技术服务,拜谱生态学已研发部顺利完成并保持了完整成孰的转录组学、血清组学、分解组学或是几组学联和商品技艺服务的管理体系,推助刊登高分数文献综述,欢迎致电咨询!
可以参考期刊论文:Li JJ, Wang JH, Tian T, Liu J, Zheng YQ, Mo HY, Sheng H, Chen YX, Wu QN, Han Y, Liao K, Pan YQ, Zeng ZL, Liu ZX, Yang W, Xu RH, Ju HQ. The liver microenvironment orchestrates FGL1-mediated immune escape and progression of metastatic colorectal cancer. Nat Commun. 2023 Oct 23;14(1):6690. doi: 10.1038/s41467-023-42332-0.