癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语翻译宝贝标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

汉语主题词：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样例方式：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

涉及到组学科技：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、基本探索最终结果

1.ACOX1 再降并与 CRC 进步相关

为了更好地断定在结结肠肺部肿癌突发中充分调动关键点功效的基础排泄涉及到的遗传什么是染色体遗传组，小说作者对是出自于不同的数据库显示集的一次1000个CRC中2754个基础排泄涉及到的遗传什么是染色体遗传组的转录水准去了阐述，涵盖癌症复发遗传什么是染色体遗传组组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和遗传什么是染色体遗传组呈现宗合(GEO)。前者，还对是出自于临床试验上球高核蛋白组肺部肿癌阐述聯盟 (CPTAC) 数据库显示集和本深入解析中的临床试验上样品一定量质谱 (MS) 的一次100个CRC中的这样基础排泄涉及到的遗传什么是染色体遗传组的球高核蛋白水准去了阐述。利用交叠阐述使用了 CRC中看起来提升的 11 个基础排泄涉及到的遗传什么是染色体遗传组（图 1）。实际上总的来说，ACOX1是独一的基础排泄限速酶，被认定适用之后阐述（图1）。

图1 ACOX1调低并与CRC发展相关联（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1异常可不稳定性 β-catenin并依据PA提高其转录活性酶

成了探究ACOX1调准的CRC涉及到的内部核手机警报传输，在TCGA信息资料表中使用了人类人类基因集聚集理论研究 (GSEA)。GSEA 表现ACOX1与Wnt手机警报传输负涉及到的。与此同时，公众信息资料表中ACOX1平均水平较低的淋巴肿瘤组织机构和转入样版中β-catenin靶人类人类基因调涨，这在内部核實驗中到进一个步骤证明。不仅如此，在内部核精力的检测實驗中感觉，ACOX1的过重抒发能够抑制了CRC内部核的精力，而β-catenin的过重抒发能否弥补各种事情，进一个步骤理论研究感觉ACOX1变动可根据PA安全 β-catenin血清，所以增进其转录活性氧（图2）。

图2 ACOX1的异常可比较稳定β-catenin并顺利通过PA增强学习转录化学活化（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化克制β-catenin的泛素化挥发

前者的探讨是因为，PA是球核苷酸棕榈酰化的底物，还有就是球核苷酸棕榈酰化不错变动球核苷酸-球核苷酸相互间用途。本探讨中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T组织中拥有声明。PA 和棕榈酰化调接剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分辨增大和调接了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化遮盖。2-BP棕榈酰化的调接也降低了β-catenin的丰度，并利于β-catenin多泛素化（图3）。以下数据库是因为，β-catenin球淀粉酶的稳定的性不错依据新技术棕榈酰化遮盖来调接。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可限制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人们的结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失调症

成了选定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin内的各种有关的内容性，创笔者对人類球蛋白质质含量图谱（HPA）数据库集合的适配的人子范本做好了临床上子范本的免疫系统安排电化学，并确认了 ACOX1 和 DUSP14 内的负各种有关的内容性、 ACOX1 和 β-catenin内的负各种有关的内容性。创笔者发掘 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在晚期 CRC 中障碍。成了非常好地确认一种观看报告，分类整理了24个晚期 CRC 子范本 (T) 、紧邻的正常情况下乙状结肠安排 (N)。等CRC子范本中 ACOX1 球蛋白质可观缩短，而 DUSP14 和 β-catenin 可观不断增加（图 4）。另外，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin内的负各种有关的内容性、β-catenin与DUSP14内的正各种有关的内容性也在CRC子范本中获取进的一步否认（图4）。上述讲到上述，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进步中起着至关根本的反应，和 Nu-7441能能够仰制 DUSP14-ACOX1-PA成了手术治疗CRC 的因素机制。

图4 人类文明CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的功能紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、个人心得体会

代谢转化物能够 上下调整核高淀粉酶的译文资料后装饰，如PA能够 装饰核高淀粉酶棕榈酰化，上下调整核高淀粉酶功能键。本探析发现了一个多种新的β-catenin核淀粉酶装饰——棕榈酰化，、棕榈酰化上下调整β-catenin相对稳定义的规则，这补充营养了各位对典型β-catenin核淀粉酶电磁波传输的熟悉。

三、拜谱工作小结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 防氧化修复、氧化钙含量巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

分类专著：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.