核蛋白质酶酶酶S-棕榈酰化都是种熟悉的翻意后装饰，它不断增加了核蛋白质酶酶酶的疏水溶性，在调结核蛋白质酶酶酶运输配送、定位功效和功效提高这方面展现强调要反应。棕榈酰化经过不稳定性高的硫酯键将棕榈酸酯与核蛋白质酶酶酶的指定区域半胱氨酸残基（Cys）侧链联接一起，此种装饰由一题材称作锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰改变酶的酶离子液体的，这种酶具有刺激性标志logo性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC核蛋白质酶酶酶宗族组员操作不同内分泌系统和方面的问题方式，如黑色的素瘤、多囊肾病等，但在肾合成纤维化造成快速发展中的反应并不明显。 2025年10月4日香港医科师范大学茂名人艮的医院王琪技术团队在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上展现了名为“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的学习分析好文章，探索了球核苷酸棕榈酰化在肾人造仟维化中的反应还有暗藏措施。从生理机制上讲，ZDHHC18促使了HRAS的棕榈酰化，这对其转交到质膜和陆陆续续的刺激至关极为为重要。HRAS棕榈酰化使得了MEK/ERK的上下游磷硝化使用，并举一个步骤刺激了RREB1，增强学习了SMAD与Snai1顺式管控区的融合。学习分析导致反映，ZDHHC18在肾人造仟维化中起着至关极为为重要的反应，并且还为PK对战肾人造仟维化供给了暗藏的中药治疗靶点。

研究探讨玩法

1.ZDHHC18在CKD提高钎维化肾脏中上涨

在慢性病肾脏传染性疾病（CKD）病人的显微打磨肾脏样版中查测到ZDHHC18的展示方法。或非弹性植物棉玻璃纤维板化肾策划 性相比之下，CKD样版信息展现出敏感的间质弹性植物棉玻璃纤维板化和肾小管断裂，MASSON和苏木精-伊红（H&E）脱色法证明书了这一定（图1，A-D）。免疫检测策划 性电化学信息展现，ZDHHC18在非肾弹性植物棉玻璃纤维板化策划 性中的展示方法很粗，但在弹性植物棉玻璃纤维板化肾脏有敏感的脱色法，大部分是在扩长的近端小管上，小管中衬偏平薄的上皮，也没有刷状界线（图1，A和B）。正弦波形复出深入分析信息展现，ZDHHC18展示方法与α-SMA和正弦波形球蛋白平行呈强正对应（图1，J和K），表示ZDHHC18在肾弹性植物棉玻璃纤维板化中起比较偏重要效果。

图1 ZDHHC18在CKD患儿肾脏中的表述差异性多

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮受损细胞（TEC）活性聊天丢失Zdhhc18抑止肾植物纤维化

Zdhhc18先决條件性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）出世时没任何的特别的系统异常，得出结论TEC中Zdhhc18的特异形低下不要影响小鼠的表型发生改变。反应UUO的先决條件下（图2A），Zdhhc18敲除取得促进了肾脏形式并解决了肾小管挫伤，如H&E复染下图（图2 B-C）。与假对比组相对来说，受UUO决定的小鼠现象出特别的肿瘤神经元外机质（ECM）聚积，但Zdhhc18的小管特异形低下拉低了肾脏的挫伤度（图2 B和D）。虽然，UUO上浮了α-SMA+肌成玻璃黏胶食物纤维素肿瘤神经元的间质聚积，但Zdhhc18敲除取得拉低了α-SAM+肌成肿瘤神经元的上浮（图2 B和E）。抗体荧光探讨显视，UUO诱发了部门内皮间充质导出（EMT），如基低膜上农药残留的TEC或上皮肿瘤神经元标识物E-cadherin和间充质肿瘤神经元标识物Vimentin的共体现下图。然后，Zdhhc18敲除抑制性了这样的部门EMT近况（图2 F）。钻研知道Zdhhc18敲除拉低了UUO后肾小分液漏斗TGF-β1的体现，并限制了间质α-SMA+肌成玻璃黏胶食物纤维素肿瘤神经元的使用量（图2 H）。细菌感染解决揉成玻璃黏胶食物纤维素肿瘤神经元纯化限制相同影响Zdhhc18敲除小鼠肾脏玻璃黏胶食物纤维素化解决。

图2 TEC活性聊天Zdhhc18欠缺可以抑制UUO诱惑的小鼠肾氯纶化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18管控HRAS的棕榈酰化和膜追踪定位

对全人类ZDHHC18/HRAS来进行了碳原子挂接模以，以确认彼此当中用处的承载力。模以最终表面，ZDHHC18与HRAS当中的相融合能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18应该与这三种型的RAS相融合，但仅有HRAS在ZDHHC18的吸附剂的作用想法发放生棕榈酰化想法（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18使得了HRAS的棕榈酰化，当中ZDHHC18的上浮增长幅度更高（图3C）。他们数据源表面，肾纤维素化期间中HRAS棕榈酰化的吸附剂的作用想法剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不干扰HRAS的展示平行，但真实削减了UUO和FA诱惑模特中HRAS的棕榈酰化平行（图3，D和E）。在HK-2组织膜中，酰基海洋生物素交换可靠性试验表面，敲除ZDHHC18或顺利通过2-BP促使ZDHHC18抗逆性应该变少TGFβ1畅快组织膜中HRAS的棕榈酰化，而不干扰HRAS的展示平行（图3，F和G）。用siRNA沉睡ZDHHC18取得削减了HRAS在HK-2组织膜中的膜导航手机定位（图3H-I）。调查表面，我以为棕榈酰化不干扰HRAS的展示，但它真实干扰了HRAS的膜导航手机定位。

图3 ZDHHC18调的HRAS棕榈酰化不良影响其膜精准定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18在HRAS的棕榈酰化推进部份EMT

进一点论述展示，在FA和UUO 治疗加速的肾钎维棉化型号中，HRAS的棕榈酰化横向开始身高（图4，A和B）。成了进一点阐发这种原则，从Hras敲除小鼠和过表示的野生植物型HRAS（HrasWT）、C181S变动的体HRAS（HrasC181S）和C184S变动的体HRAS（HrasC184S）中分头离出原代肾小管上皮体人体组织内部（PTEC）（图4，C和D）。有意思的的是，我门感觉TGF-β1扩大了HRAS的棕榈酰化。不但，HRAS中的C181S和C184S变动的近乎是祛除开HRAS棕榈酰化（图4E），并观察分析到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的变动的祛除开TGFβ1加速的社会形态变换（图4F）。除开TGF-β1加速的上皮体人体组织内部象征物表示调低外，HRAS棕榈酰化位点变动的还可抑制了间充质体人体组织内部象征物的上涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中14个上皮体人体组织内部象征物的调低和ZDHHC18过表示发生的间充质体人体组织内部象征物上涨被祛除（图4，H和I）。这个数据分析表达，TGF-β1加速的的部分EMT需HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化忽略的方案加速肾钎维棉化。

图4 ZDHHC18确认监测HRAS棕榈酰化力促要素EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人总结

本探讨反映了ZDHHC18可以通过催化反应HRAS棕榈酰化在肾人造人造食物纤维板材料化中的关健功用。敲除Zdhhc18可可以抑制肾人造人造食物纤维板材料化过程中，过着表答则加快人造人造食物纤维板材料化。不仅如此，HRAS棕榈酰化位点的突变率可消掉其促人造人造食物纤维板材料化因素。这类知道为肾人造人造食物纤维板材料化的进行治疗带来了了新的存在靶点。

ZDHH18确认自我调节HRas棕榈酰化使得肾玻纤化做用传统模式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供设备设备最火面、技木体系中最成长的硫化修复掩盖国产设备设备，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total氧化反应还原故宫场景、矿酸巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化掩盖血清质组这是我司首届面市、境内并不是成熟期商业区化的将迎来特点产品设备，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

选取文献综述：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.