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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和便便微动物代谢转化组学并且肠胃微动物组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

细小微生物工程AAA产生与人体组织乳酸有关的

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中产气荚膜梭菌技术涉及到产生物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 生物工程AAA代谢率与人体本身碳水化合物推积有关于

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向药物肠管

接下去来调查英文证明怎么写服食供给量4HPAA、3HPP和4HPP可嚴重抑止多余脂肪的酸推积、减小小鼠身体重量增长,且4HPAA可消除多余脂肪的酸血细胞肥大和肝多余脂肪的酸男变女,笔者进一部检验4HPAA和3HPP靶向药物直肠组织性。因为检验这类分解物能不会发生变化直肠微生态学组以高于其抗身体肥胖郊果,对小鼠对其进行了历时 7 天的疗法调查英文,污染监测它们的的微生态学组。结论表现,不论饮食文化疗法结构文化(日常的饮食文化疗法结构文化或HFD)怎么,在4HPAA或3HPP疗法左右都是没有显著的微生态学组差别的(图2a)。有必要还要注意的是,全部HFD服务的小鼠的微生态学组包含同类,但在HFD服务和日常的饮食文化疗法结构文化服务的小鼠互相看到相当的大的差别的(图2b),这类结论体现了,饮食文化疗法结构文化是反应直肠微生态学组包含的最主要的元素,而同时的4HPAA、3HPP或4HPP的反应很大。

图2 4HPAA和3HPP经济独立于微动物组防范高脂肪

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA进食可抑制慢牲感染

以便熟知 4HPAA如何快速在肠胃中起到目的以和预防高血压,作著相对了HFD进食的小鼠肠胃公司转录组。RNA测序(RNA-seq)现示小肠公司中含44个调整和64个降的转录本,数倍的变化超出2倍(图3a)。DNA遗传集生物生物富集解析表述陆续参与脂质转换的经由,比如单羧酸转换转换、肌肉酸转换转换、甘油三酯转换、肌肉酸转换和脂质被氧化,都被调节(图3b)。在脂质吸收率和转换中起目的的俩个DNA遗传的转录,比如Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36在使用4HPAA工作的HFD进食小鼠的小肠中降。DNA遗传集生物生物富集解析还现示B肿瘤生殖细胞介导的发应和手机信息牵张反射开展(图3b),近乎全部的调整的DNA遗传都被发觉识别码天然免疫球核蛋白或B肿瘤生殖细胞手机信息要素。公司病检学进十步安全验证4HPAA进行治疗的HFD进食小鼠成绩出上皮详细一致性调节和发炎抑制(图3 c-d)。

图3 4HPAA的治疗可提高直肠上皮的慢性病宫颈炎症

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

个人心得体会

肠胃微怪物组与臃肿的病重大进展情况频繁一些,人间和啮齿猎物的研究探讨都关系证明了这这一点。肠胃微怪物有机会顺利通过其分解决定臃肿的开发和重大进展情况。微怪物分解物的变种性有机会因类型群、外来物种和菌株而异,这释义了各种不同序列中微怪物组与臃肿左右不统一的相关联。

拜谱个人心得体会

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括肠管篇、血中篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏人类基因组、宏转录组、深度的宏血清质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

参考资料文章:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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