多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺纤维癌组织细胞中的 B7-H4 有利于良性肿瘤最新进展

我们建立起新一种原位甲状腺纤维癌淋巴淋巴肺部癌症上皮体受损細胞系系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 淋巴淋巴肺部癌症上皮体受损細胞系接种疫苗到天然的型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 一些缺陷有效阻止了免役功能性正常值的小鼠的淋巴淋巴肺部癌症衍生（图1 a-b），与 WT 淋巴淋巴肺部癌症相较，在 B7-H4-KO 淋巴淋巴肺部癌症中测量到更加多的淋巴淋巴肺部癌症侵润性 CD8+ T 淋巴淋巴肺部癌症上皮体受损細胞系，TNF-α 形成增添（图1c）；不但，B7-H4-KO 淋巴淋巴肺部癌症组建中含更加多的干淋巴淋巴肺部癌症上皮体受损細胞系样 TCF-1+CD8+T 淋巴淋巴肺部癌症上皮体受损細胞系和更罕见的耗竭 TOX+CD8+ T 淋巴淋巴肺部癌症上皮体受损細胞系（图 1 d-g）。哪些数据显示发现内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺纤维癌中存在免役阻止功能。

图1 乳腺炎癌症膜中的 B7-H4 有利于肿癌近况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可避免 其溶酶体挥发

PTM 上下调整核蛋白质酶酶质安全稳相关性和亚内部wifi定位。根据药理学学阻绝人乳线癌 MDA-MB-468 癌内部中有所差异不同类型的 PTM 做了挑选，知道棕榈酰化限药物剂型 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）相关系数降底了 B7-H4 核蛋白质酶酶程度（图2a）。与之相悖的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的限药物剂型），可有助于B7-H4 核蛋白质酶酶的扩大（图2 b-f）。故而，棕榈酰化还可以安全可靠不同小鼠与人乳线癌癌内部中的 B7-H4 核蛋白质酶酶表达方式。另一，根据填加溶酶体限药物剂型或溶酶体肠蠕动酶限药物剂型，可解决2-BP引发的B7-H4挥发塑料（图2 k-m），阐述B7-H4 根据棕榈酰化易受溶酶体介导的挥发塑料。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可避免其溶酶体溶解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，侵害恶性肿瘤免疫力

食用质谱 （MS） 检则 B7-H4 的棕榈酰化，感觉棕榈酰基设在 Cys130 残基上，位点突变率（C130A）有明显削减了其棕榈酰化技术水平（图3a）。与WT差距，C130A B7-H4不会2-BP促使的球脂肪酸可降解，表明C130 的棕榈酰化这对形成 B7-H4 固相关性至关比较重要（图3 b-c）。 更进一步骤采用mRNA表答、怪物素交换法（ABE）、免役共积淀（CO-IP）、过表答或shRNA敲低等方式（图3 d-i），确认ZDHHC3是 B7-H4 的主要的棕榈酰基移转酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠良性肿癌型号中，良性肿癌种植亦变缓（图3 j-k），良性肿癌浸泡性 CD8+ T 神经生殖受损癌细胞系的用户和百分比计算都为政者加大，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 神经生殖受损癌细胞系程度添加，还有 TCF-1+TOX-CD8+ 干神经生殖受损癌细胞系样 T 神经生殖受损癌细胞系的加大（图3 l-q），说明 ZDHHC3 保持稳定 B7-H4 并介导 T 神经生殖受损癌细胞系克制，以此扶持良性肿癌重大进展。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，最后伤害恶性肿瘤免疫检测

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

散文总结ppt

PTM 会危害球脂肪酸的优点，使给定球脂肪酸都可以对受损体细胞自身和外源畅快使用功能表适用于。棕榈酰化在四种小鼠两个人乳房增生癌受损体细胞中有的是种独一无二的 PTM，可为了确保球蛋清的安稳性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并防止其在溶酶体的可降解塑料，此制度作为两类靶向药物药物改善手段：首要种是靶向药物药物改善肿癌 ZDHHC3 以消去 B7-H4 棕榈酰化，故而受到破坏 B7-H4 球蛋清的安稳性；第一种选取是靶向药物药物改善溶酶体，导致 B7-H4 可降解塑料降速，故而改善 B7-H4 表示肿癌的糖尿病患者。

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关联性论文资料：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.