心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

设计结杲

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患主冠脉血管粥样疏松的Apoe−/−小鼠喂饲差异食物，高蛋白质（HC）食物诱发主冠脉血管粥样疏松，在使用填补胆碱（HC/HC）的HC食物来进行抗菌素的治疗后，主冠脉血管粥样疏松受到了位置预防措施（图1a）。非靶点新陈基础排泄组学显视差异喂食条件下血浆新陈基础排泄组的实际性颠覆（图1b-c），16SrDNA显视与肠胃微微怪物当中微博黑名单成变动业内（图1d）。非靶新陈基础排泄组检验出了ImP，一个肠胃菌群新陈基础排泄物，与HC宝宝喂养时主冠脉血管粥样疏松角度关于（图 1f-g）。血浆ImP氧化还原电位也与食物认知后肠胃微微怪物当中自然生态学的发生变化业内（图1h）。

图1 非靶向疗法消化吸收组学呈现了 ImP 是种与主动脉粥样固化重要性的微海洋生物群依赖关系性消化吸收物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招募令295名有着亚诊疗冠状主冠状血管粥样疏松的受试者和105名就没有冠状主冠状血管粥样疏松的对比者，靶向治疗分解率组学按量ImP十分想关分解率物（组氨酸和尿酸高）在血浆样品管理中的含水量。与对比组相较，亚诊疗冠状主冠状血管粥样疏松员工自身的血浆ImP溶液氧化还原电位选定 性加强（图2a）。在各个链表中，ImP溶液氧化还原电位与冠状主冠状血管粥样疏松和冠状主冠状血管粥样疏松数量互相突显线形或不是线形相互影响（图2b-d），证明ImP与早期的冠状主冠状血管粥样疏松互相的相互影响。 接起来来学习了ImP与已断定的先天之精管产生关键情况两者的各种涉及到的联。徘徊3个列队中，ImP与空腹吃血糖和超时二尖瓣细胞代谢基本特征之间各种涉及到的，还有高敏C发应球蛋清（hs-CRP）曾加、标准体重指数公式（BMI）、肾脏脂肪多、甘油三酯超时、高血脂与高强度脂球蛋清（HDL）-甘油三酯有效降低（图2e-f）。在设定了3个列队中的常用产生关键情况后，较高的ImP能力与重要大动脉血管粥样固化大结局单独的各种涉及到的（图2g），显示高ImP能力是大动脉血管粥样固化危险曾加的指标体系。

图2 .ImP与人间亚临床试验冠脉粥样硬底化有关的

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

要进一部宇宙探索ImP对大分手后脉粥样疏松的的关系以其因果的关系，在大分手后脉粥样疏松易感小鼠的可饮用一般的水都灌根ImP之后现，ImP摄入剂增强了主大分手后脉及茎部的大分手后脉粥样疏松發展，而没的关系循环系统胆固或红葡糖密度（图3a-b）。必玩主意的是，ImP治理 的8周Apoe−/−小鼠血样表示促炎性Ly6Chi 四核cpu上皮上皮细胞、T协助器性1(TH1)和T协助器17（TH17）上皮上皮细胞（图3c-d）增强，这与促大分手后脉粥样疏松大环境相关的。 用ImP处里8周的小鼠自主脉的scRNA-seq表明成化学纤维神经生殖癌人体細胞、内皮神经生殖癌人体細胞和免疫细胞抗体神经生殖癌人体細胞的相对性用量不断增加（图3e），且聚集较多慢性炎症一些环路（图3g）。在欠缺T神经生殖癌人体細胞和B神经生殖癌人体細胞骨髓的小鼠中，ImP诱导型血管粥样疏松的特性差异性降低了（图3f），确保ImP的致病菌因素讲解与免疫细胞抗体想法的激活开通关与。磷酸性反应装饰组学进一点讲解mTOR是ImP的最主要的靶点（图3h）。

图3. 再循环ImP提高冠状冠状动脉粥样硬度易感小鼠的冠状冠状动脉粥样硬度和满身疾病

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

工作小结

本研究采用非靶点基础代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单组织转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化装饰组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱工作小结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的氨基酸质组学、绘制组学、代谢转化组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

基准文献综述：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w