
克罗恩病(Crohn's Disease, CD)是个种慢性的宫颈真菌感染性肠病,其特征英文是肠管显示透壁性宫颈真菌感染,最终能够引致肠管仟维化和陕窄。肠管仟维化是CD的个造成 高不良反应,行为 为肠壁变厚和管腔陕窄,接着进行肠陕窄(strictures),需用介入手术缓解的正比较高。 “趴行皮脂”(Creeping Fat, CF)是CD标志性的疾病現象,行为 为肠系膜皮脂组织开展(MAT)背包退变肠段,但其对肠管仟维化的中应能力新机制尚不弄清楚。 2025年九月17日,意大利斯坦福二本大学药基地Michael T. Longaker专业团体在Cell(IF:42.5)刊物上说出了名为“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的科研小文章,采用单细胞核核RNA测序(scRNA-seq)、空間转录组学(Visium和Xenium)、小鼠模特等方法,研究综述CF来源于的自动化过敏成食物纤维棉细胞核核在CD肠短浅食物纤维棉化中的功能规则。
调查报告
1、单上皮神经细胞RNA测序判定CTHRC1+成纤维素上皮神经细胞
本探析创设一个泛探析CD scRNA-seq成钎维棉受损上皮受损组织神经元图谱,以签别可致性成钎维棉受损上皮受损组织神经元,对从患病或不患病CD的提高的活检或全层摘除术中换取的肠和MAT样板去了scRNA-seq探析,同一对产于CD夹窄和通常周围集体的儿科门诊提高的全层、连接肠和MAT样本去组织结构scRNA-seq,接着梳理整个探析以换取其中包含产于426名提高的约180万个受损上皮受损组织神经元的CD图谱(图1B-C)。导致遇到CTHRC1+成钎维棉受损上皮受损组织神经元在CD肠夹窄中特殊加剧(图1D-F),且他们受损上皮受损组织神经元高表达爱YAP/TAZ的信号环路有关系基因组组和ECM基因组组(图1G-H),认为其具机械性过敏性和促钎维棉化性能特点。
图1.CTHRC1+成氯纶肿瘤细胞在人CF中发生并PCR扩增(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
2、办公空间转录组学认定CTHRC1+成氯纶细胞核部分特征英文
在使用Visium系统对CD糖尿病患者的直肠集体去空間转录类物质析,探求了CTHRC1+成棉玻纤板体内部核追踪断定于CF-肠壁(BW)两者接口标准 (IF) 中的棉玻纤板化微附进环境。利用Xenium系统深化其中一个脚印解读了CTHRC1+成棉玻纤板体内部核在直肠集体中的特定追踪断定以及与附进体内部核的互相帮助(图2A)。报告单表示CTHRC1+成棉玻纤板体内部核在CF和IF中丰度,同时其中一个亚组针对于CTHRC1、POSTN和YAP靶DNACCN1的转录物是四重阳性反应的(图2B-3D)。从而断定CFip产业的CTHRC1+成棉玻纤板体内部核在哪里被刺激,在警惕BW的几个间隔范围之内处化学发光法追踪断定的CTHRC1+成棉玻纤板体内部核中的YAP靶DNA转录物,从IF起到远方的CF(图3E),报告单表示在最警惕BW的CF地方(Deep CF)被刺激(图3F-G)。
图2.CTHRC1+成仟维体细胞标记于闭塞的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
3、小鼠建模认证Cthrc1+成食物人造纤维组织细胞在肠食物人造纤维化中含有
在CD小鼠建模中,对基乙状结肠切除术的肠和MAT对其进行scRNA-seq,观察植物到建模也能猎取CTHRC1+自动化化皮肤准确性状态成人造弹性钎维素组织(图3A-C),且兼有ECM、自动化化、变更和病症性成人造弹性钎维素组织特征英文的高体现(图3D-F)。进那步锚那些固化的标签转到进行分析呈现小鼠Cthrc1+成人造弹性钎维素组织很强烈地址转换到社会CTHRC1+成人造弹性钎维素组织,表示以上成人造弹性钎维素组织群在种类相互间是盲瘘的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共印染也灵魂存在小鼠建模虚拟仿真了人狭小中的CTHRC1+成人造弹性钎维素组织PCR扩增(图3H)。
图3.MAT双重性的Cthrc1+成合成纤维组织在小鼠建模 是固执的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2
论文总结
CF与CD中的肠狹窄想关,但其对长合成仟维素化的贡献度仍有较高限度的未命名。本研发顺利通过单体体生殖体细胞系测序表述CF延伸的成合成仟维素体体生殖体细胞系助于CD的狹窄进步情况和合成仟维素化。CF延伸的成合成仟维素体体生殖体细胞系变迁到BW中,仅以YAP/TAZ依懒性的方式方法诱发过重ECM堆积。共同单体体生殖体细胞系测序和三维空间转录等两组学系统,胜利签别了一大个由CF延伸、促合成仟维素化且机械设备制造明感的CTHRC1+成合成仟维素体体生殖体细胞系群,显示监床上实际上重要性直肠,还有可重要性CF来增进狹窄进步情况的监床上控制方问。拜谱总结
研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱生物技术凭借10x Genomics与墨卓双网上平台单组织细胞测序产品布局,以及淀粉酶组、基础代谢组、修饰语组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!
学习文献资料:
BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.