
近期,青岛大学研究人员在Environmental Pollution上发表题为“Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway”的研究文章。本篇文章阐释了TCEP 通过降低 PFKP 活性影响糖酵解和磷酸戊糖途径(PPP),进而使 ATP 水平下降,最终起到抑制血小板激活等破坏性作用,拜谱生物制品为该研究提供了血细胞球蛋白组检测分析服务。
本文分类:Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway(Environmental Pollution IF:7.6)
汉语小标题:三(2-氯乙基)磷酸盐暴露对血小板激活过程的抑制:PFKP介导的糖酵解和磷酸戊糖途径的作用
玩家企事业单位:青岛大学
研究分析材料:小鼠血小板
拜谱打造技木:蛋白组
科研基本思路:
一、理论研究然而
1.小血板蛋白酶质组学呈现TCEP外露对胃中小血板修改密码的决定
实验组C57BL/6J小鼠通过胃管给予TCEP36天,提取血小板进行血清组检查(图1A),TCEP暴露组鉴定出241个显著下调的蛋白质和104个显著上调的蛋白质(图1C)。KEGG分析显示血小板激活通路富集最为显著(图1D),GSEA分析显示血小板激活相关的蛋白质表现出显著变化,其中9种蛋白质下调,1种蛋白质上调(图1E-F)。选取了前五位相关蛋白质进行验证,趋势与蛋白质组学数据一致(图1G-H)。这些发现表明,TCEP在体内抑制了血小板激活。
图1 小血板计数血清质组学表明TCEP暴漏对身体内部小血板计数系统激活的关系
2、TCEP泄露对离体血细胞激活码的过程 的影向
体内估评设备可是体现了,TCEP时未相关系数影响血细胞计数计数对胶原蛋白粉酶的黏附力(图2A-B)。但以溶液浓度依赖性的方式减小了血凝酶成脂的血细胞计数计数群聚(图2C),相关系数可以减少了20.55 %的血栓宽度,体现了血细胞计数计数收拢力减小(图2F-G)。
图2 TCEP露出对身体血细胞激话方式的作用
3、TCEP展现诱发血凝酶促使的血小板计数非常卡路里细胞代谢
KEGG富集分析显示,小血板核蛋白组数据中代谢相关通路以能量代谢通路显著富集,PPP、OXPHOS、糖酵解和三羧酸循环均在其列(图3A)。TCEP处理后,血小板中ATP水平、NADP⁺/NADPH比值及关键酶Gp6d的mRNA表达水平降低(图3B-E),糖酵解相关蛋白含量如PFKP减少(图3F),糖酵解产物丙酮酸、乳酸生成(图3G-H)与糖酵解多种酶的mRNA表达(图3I)均下降。综上,TCEP致血小板能量代谢异常,PPP和糖酵解功能受损是主要表现。
图3 TCEP被暴露因起血凝酶伤害性的小血板失常能量场排泄
4、TCEP阻止血小板计数提高的考核机制与探讨
在血细胞的淀粉酶组检侧数据统计中,PFKP 被鉴定出是显著下调 PPP(磷酸戊糖途径)和糖酵解的限速酶。研究发现,使用 PFKP 激动剂腺苷单磷酸(AMP)能够逆转 TCEP 处理所致的血小板激活异常(图 4A-C)。分子对接分析显示,TCEP 与 PFKP 的结合亲和力相对较弱(图 4D)。然而鉴于 PFKP 活性对 O-GlcNAc 修饰极为敏感,经 TCEP 处理后,进一步对血小板蛋白组进行分析,结果表明O-GlcNAc 糖基转移酶 OGT 的蛋白表达量显著增加。综上结果表明,OGT 与 PFKP 之间存在相互作用,并对 PFKP 的活性产生影响。
图4 TCEP压制血小板计数激活码的考核机制实验设计
二、论文个人心得体会
本研究首次揭示了TCEP对血小板激活过程的干扰作用,通过对TCEP处理的小鼠血小板球蛋白组论文检测分析,发现TECP影响血小板激活、PPP和糖酵解等通路,通过组学数据聚焦其中唯一下调限速酶PFKP,并探究和阐释了TCEP通过增强OGT与PFKP的相互作用,进而影响PFKP活性(图5)。这一发现为评估TCEP类似新兴污染物暴露对血液健康风险提供了宝贵的见解。
图5 TCEP调节血细胞激活卡的原则
三、拜谱个人心得体会
该研究发现TCEP通过OGT-PFKP相互作用抑制PFKP活性,破坏PPP和糖酵解,最终抑制血小板激活,揭示了TCEP对血小板功能的影响,为评估环境污染物的血液毒性提供了新视角。拜谱生物工程为该研究提供淀粉酶组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的淀粉酶组学、细胞代谢组学、转录组学包括几组学聯合产品技术服务,助力高分文章发表。欢迎致电咨询!
参考价值期刊论文:Li Z,Chen P,Lin Y, et al. Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway. Environ Pollut. 2025;368:125714. doi:10.1016/j.envpol.2025.125714