自然B-1a血体细胞核是体中最原始”站哨”的免疫抗体性帮手，靠終身自己版本更新达到免疫抗体性动平衡机。TCF1与 LEF1这对转录体细胞核因子，结束被看作T血体细胞核“混干旋转开关”，时至今日被确认一样是B-1a血体细胞核的“宝宝钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）科学研究所招聘成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研发没想到

1、TCF1和LEF1在小鼠与人B-1上皮细胞中的意义

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单细胞膜测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a组织细胞中同质性描述，而LEF1在宝宝和骨髓B-1前体生殖细胞中表达出来最底（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC作用性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1欠缺影响到B-1a组织细胞转为与准稳态恢复。

图1 | TCF1和LEF1高表达出来且TCF1-LEF1损坏小鼠的B-1a神经元提高

2 、TCF1-LEF1调空B-1a神经元的个人内容更新力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生成长发育缺陷报告，以及个人能力版本更新思维障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各样性减低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a神经细胞的个人发布所须得

3 、TCF1-LEF1驱动程序B-1細胞分解代谢与干細胞样特征

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过自我调节MYC信任的产生行业为B-1a细胞膜的自我发展更新系统带来激光能量苹果支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上涨 Ets1和 MYC的靶基因遗传

4 、TCF1-LEF1提高网站B-1癌细胞IL-10会产生与免疫力的调节

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1在促使IL-10制造和达到PD-L1理解，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1加快 B-1a 体细胞带来IL-10并把控中枢设计运动神经设计发炎

5 、TCF1-LEF1控制干上皮细胞样受众、避免耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干细胞治疗系样群体行为（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺位抑制性干細胞样B-1細胞的生长发育并增强細胞耗竭

6 、科学家生物体体学现实意义：TCF1-LEF1的免疫性调准与生物体体标制物效应

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生细菌感染回话。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的疾病诊断logo物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可变控B-1a细胞膜免役回复做以为的诊断标制物

原创文章个人总结

本实验体统具体分析了TCF1和LEF1怎样才能可以通过管控MYC信任的分解代谢途经和IL-10有来恢复B-1a生殖神经元核的干性皮肤和调准作用。然后实验师仍在人工胸膜病毒患有中发觉好几个类理解CD43、CD5并共理解TCF1和LEF1的B-1样生殖神经元核客群，这发觉不说明白先天不足性B生殖神经元核生物工程学效果，也为相应病症的鉴别诊断和手术治疗带来了理论体系前提。

拜谱个人总结

研究团队通过单人体细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱动物凭借10x Genomics与墨卓双平台单血细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医疗到农学的多范畴利用游戏场景涉及，为基础上科研项目与临床检验转化成提供更灵活、更全面的单受损细胞解決规划。欢迎咨询！

符合论文毕业论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0