在肝癌（HCC）钻研探讨中，高趋于稳定皮下脂肪酸（SFA）饮食营养是怎样的加快HCC造成趋势的原子核机能暂时无法确知。常用钻研探讨多收集于基础代谢不正常与细菌感染通道，匮乏对淀粉酶泰语翻译后修饰语于此方式中使用的深入到分析。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了球营养素组学和棕榈酰化遮盖组学技术服务。

英语副标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文版大标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

合作方部门：中南大学湘雅二医院

设计素材：肝癌组织和细胞样本

拜谱供应系统：脂肪酸质组学、棕榈酰化绘制组学

系统路经：

分析毕竟

ZDHHC12是PA促进HCC的最为关键的因素

孟德尔随即化（MR）研究得出结论SFA的摄入取得添加HCC患上高风险（图1b-c）。转录组测序有点高红肉饮食文化营养文化与正常的饮食文化营养文化HCC求美者模板，得知ZDHHC12理解调整极其取得（图1h）。人体外试验得出结论，PA可有利于HCC组织增值（图1i-j），而敲低ZDHHC12则取得限制PA的促癌边际效应（图1m-o）。ZDHHC12DNA敲除小鼠在高PA饮食文化营养文化下肝癌有很明显减低（图1t-u），得出结论ZDHHC12是PA安装驱动HCC现况的主要物质。

图1 ZDHHC12在PA可能会导致的HCC中起重点的作用

PA-SMARCA4轴激发ZDHHC12表达方式

基本功能实验所体现了，SMARCA4可搭配ZDHHC12发动子并激话其转录（图2k-r），且两者之间在多重癌病中传达呈正关于（图2j）。虽然，PA依据Wnt数据信息通道激话上中游转录因素SP5，以求调涨SMARCA4。

图2 PA经过SMARCA4调涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的要素使用底物

膳食纤维质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12带动HCC的河流下游因素分析

C244位点棕榈酰化体现的特喜欢的人认证

棕榈酰化表达组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化氧化Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化调控HDAC8溶酶体生物降解经由

实验报告证明，ZDHHC12介导的棕榈酰化可减小HDAC8与HSC70的融合（图5n），以此缓和其溶酶体有效途径吸附。在ZDHHC12敲低背静下，HDAC8 Cys244突然变化体与纯天然型HDAC8的比较稳定的性无差距（图5h-i），证明棕榈酰化掩盖是其失去自我吸附的重要的。该看到阐明了胆固醇质棕榈酰化房产调控胆固醇比较稳定的性的新制度。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化凭借溶酶体行业调控其化学降解

HDAC8靶向疗法调节剂的疗法前景评估方法

使用使用性调控剂PCI-34051治理可可观调控HDAC8上下游致癌性通道，并在高PA饭食健康的CDX和PDX沙盘模型含更好调控恶性肿瘤植物的生长（图6a-h）。遗传基因学实践进步显现，Hdac8敲除可非常阻绝高PA饭食健康的促瘤负效应（图6m-o），且不用ZDHHC12方式影向。这样的报告知道HDAC8是干涉高PA饭食健康一些HCC的更好靶点。

图6 靶向药物HDAC8可以是高PA饮食搭配激发的HCC的另外一种医治取舍

散文工作小结

本设计设备折射出了从PA摄入量到HCC会发生的碳原子环路：PA根据Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调涨ZDHHC12，前者催化反应HDAC8 C244位点棕榈酰化，能够抑制其与HSC70组合和溶酶体化学降解，导致改善HDAC8的平衡性并带动肝癌重大突破。该运行不禁深化体制改革了对饭食疗法-分解-表观遗传病交错式宏观调控线上的看法，也为高SFA饭食疗法对应肝癌病号出示了靶向手术治疗HDAC8的脱贫攻坚手术治疗政策。

图7 PA确认ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化使得HCC新进展的机理图

拜谱个人总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生态学为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、氧化反应备份、游走巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化淡化组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

分类期刊论文：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.