
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向疗法排泄组学数据统计说明
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向疗法代谢率组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 模本详述和数值详情(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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器管表现出不一样的
基础代谢皮肤衰老模式,
每一个器管的细胞产生物总体水平都屏幕上显示出年限依赖症性转化(图2A-B)。细胞产生最各不相同的年限组是花季叛逆期9六个月大的小鼠(图2E)。也许越来越,10月龄和24月龄小鼠直接的转化更相关系数,证实衰退带去的细胞产生转化与花季叛逆期和成人期直接所亲身经历的转化差不多强烈(图2E)。细胞产生重新转化到60岁:15六个月和24六个月的小鼠直接的相关系数一定的差异基本上与3至15六个月的小鼠差不多多。
图2 时长对部位新陈代谢的影响力(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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性別会影响脏器基础代谢
接下去来对任何组织中任何年纪段的雄鼠和雌鼠之間的产生物丰度百分比对其进行了排名榜。灵魂、胸腺、四头肌和膀胱在任何年纪出现出许许多多有效的男女角色的异同,而胰腺在当前年纪出现出男女角色的异同(图3A)。 肝脏在同龄的雄鼠和雌鼠相互之间彰显出高达百分数的对比化性对比化,因此这同卵双胞胎对比化在生中保持稳定着。在雄鼠和雌鼠集群服务器中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参与到甲硫氨酸分泌,在某个生命是什么周期时间中雄鼠均多于雌鼠(图3C)。
图3 胎儿性别对人体系统分泌的损害(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是器脏衰老的符号
运用回到分享,发现如今岁数组的延长,肺和脾脏中表示出逐渐延长的消化吸收转化生成物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬細胞的消化吸收转化生成物,其延长应该凸显了与岁数组相应的免疫性細胞群落演替和活力变幻。。羟脯氨酸在一部分人生定期中展示出最一样的的变幻:1俩心脏含有19个的羟脯氨酸标准随岁数组延长而变低,1俩心脏含有10个表示出有效的负回到。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化样式,还有就是仅凭借胆固醇质中脯氨酸的译成后羟基化制造,而自由羟脯氨酸的最大的源是胶原胆固醇(图4C),所以说,自由羟脯氨酸标准的变幻应该凸显了胶原能量学的变幻。
图4 羟脯氨酸界面显示出最吊的变老相应的性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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建立代谢转化肌肤衰老石英钟
来分析生物制品年纪
要提取排泄皮肤松弛石英钟,用血浆排泄物数值库,将数值库重复以分成训练学习集和测评集,并从数值库中勾勒模形(图5A)。大概从8种不同的排泄物制定模形(图5B-C),当对14个测评范本来测评时,该模形提示出予测年领的变强业务能力,提升0.90的相关内容性(图5D)。之中来确定好几个种内在的皮肤松弛新机制win7驱动方面:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG标准因为年领的延长而回落,与此同时与最年轻小鼠比起,老年健康小鼠的血清AKG标准有效较低(图5E)。
图5 细胞代谢细胞衰老挂钟可不可以估计怪物学年轻(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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软文总结
大多慢性急病都会受到借款人岁数各种相关的细胞新陈分泌障碍的关系,在本探究中,能能通过对不同于借款人岁数的小鼠器宫展开靶向治疗方法细胞新陈分泌组学检侧,宽泛浅析了不断地借款人岁数改变相应的细胞新陈分泌特征英文,并对两性情感两者之间的性别差异展开讲述。紧密结合器机学习了解绘图,笔者也建立细胞新陈分泌细胞衰老的原因数字时钟并能能设别细胞衰老的原因的潜在性驱动软件环境因素,并认定了长期保持器宫稳定的新治疗方法靶点。BIOPROFILE
拜谱总结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生物体可提供完善成熟的蛋清质组学、绘制组学、细胞代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
借鉴文章
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.